La oncología pediátrica vive un momento de transformación sin precedentes. Con 1.500 nuevos casos diagnosticados anualmente en España, según datos de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), y siendo esta patología la primera causa de muerte por enfermedad en menores de 18 años, la urgencia por desarrollar terapias innovadoras se ha convertido en una prioridad global. En los últimos años, estrategias como las células CAR-T, los inhibidores moleculares y las terapias génicas han comenzado a posicionarse no solo como opciones de rescate, sino como tratamientos de primera línea, redefiniendo el estándar de atención en cánceres infantiles de alto riesgo.

El Nuevo Panorama de las Terapias Avanzadas en PediatríaCAR-T: Más Allá de las Leucemias

Las terapias con células CAR-T, inicialmente desarrolladas para leucemias linfoblásticas agudas de células B, están ampliando su alcance. Como señala Sofía Cabezudo de la Fundación Científica AECC, «la innovación biotecnológica centrada en la oncología pediátrica está suponiendo un impulso decisivo». Actualmente, se investigan CAR-T dirigidos a antígenos como GD2 en neuroblastomas y B7-H3 en tumores cerebrales pediátricos, con ensayos fase I/II que muestran respuestas prometedoras en tumores sólidos recurrentes.

Un hito reciente es el desarrollo de CAR-T biespecíficos capaces de reconocer múltiples antígenos tumorales, reduciendo el riesgo de escape inmunológico. Este enfoque, combinado con técnicas de edición génica CRISPR para mejorar la persistencia de las células modificadas, podría aumentar la eficacia en tumores heterogéneos como los sarcomas.

Inhibidores de Kinasas: Precisión Molecular

La identificación de alteraciones genéticas accionables ha permitido el uso de inhibidores dirigidos en primera línea. Los inhibidores de NTRK (larotrectinib, entrepretinib) han demostrado tasas de respuesta del 75-90% en tumores infantiles con fusiones TRK, incluso en pacientes menores de un año. En gliomas difusos de la línea media, mutaciones en BRAF V600E justifican el uso temprano de dabrafenib/trametinib, reduciendo la necesidad de radioterapia en niños pequeños.

La farmacogenómica está permitiendo redefinir protocolos: el proyecto liderado por el Dr. Isidro Sánchez en Salamanca ha identificado marcadores genéticos predictivos de leucemia linfoblástica aguda (LLA-B), facilitando intervenciones preventivas en pacientes con predisposición.

Integración de Abordajes Innovadores en la Práctica ClínicaModelos Predictivos y Medicina de Precisión

La secuenciación de nueva generación (NGS) en líquido cefalorraquídeo y biopsias líquidas está revolucionando el seguimiento de enfermedades mínimas residuales (EMR). En meduloblastomas, la detección de alteraciones en SHH o MYC mediante PCR digital permite estratificar el riesgo y modular la intensidad terapéutica, evitando secuelas neurocognitivas.

La plataforma española APTADEL, desarrollada en el IDIBELL, utiliza aptámeros para vehiculizar fármacos específicamente a células de sarcoma de Ewing. Estos oligonucleótidos modificados muestran una afinidad 1.000 veces mayor por el tumor que por tejido sano, minimizando toxicidad.

Retos en la Implementación Clínica

A pesar del progreso, persisten barreras críticas:

• Acceso desigual: Solo el 35% de los centros oncológicos pediátricos españoles cuenta con unidades CAR-T acreditadas.
• Toxicidad a largo plazo: Estudios retrospectivos muestran que el 60% de los supervivientes presentan al menos una secuela grave tras terapias dirigidas.
• Fragmentación investigadora: La existencia de 17 sistemas autonómicos de salud complica el reclutamiento multicéntrico para ensayos fase III.

La iniciativa europea ITCC-P4, que agrupa 37 centros, está desarrollado modelos avatares (xenoinjertos derivados de paciente) para predecir respuestas a terapias experimentales, acortando los plazos de desarrollo clínico.

Innovaciones en Marcha: El Futuro InmediatoTerapias Célulares de Segunda Generación

Los CAR-T armados con sistemas de seguridad (genes suicida inducible por rapamicina) y modificados para resistir microambientes tumorales (sobrexpresión de IL-7/IL-15) están en fase preclínica avanzada. Ensayos con CAR-NK (células asesinas naturales) criopreservadas podrían ofrecer una alternativa «off-the-shelf» para urgencias oncológicas.

Plataformas de Inteligencia Artificial

El proyecto europeo PrIMAGE integra resonancia multiparamétrica, modelos 3D de tumores y algoritmos de aprendizaje profundo para predecir progresión en neuroblastomas. Esta herramienta, validada en 200 pacientes, reduce en un 40% las pruebas invasivas.

Conclusiones: Hacia un Ecosistema de Innovación Integral

Los avances descritos exigen un replanteamiento de los modelos asistenciales. La creación de redes nacionales de referencia (como propone el Consorcio Español de Tumores Pediátricos Raros), la formación especializada en terapias avanzadas y la implementación de bancos centralizados de terapias celulares son pasos ineludibles.

Como señala Antonio Pérez Martínez (IdiPAZ-CNIO), «superar el lastre de la baja rentabilidad comercial requiere incentivos públicos-privados y marcos regulatorios ágiles». La reciente aprobación del Reglamento Europeo de Medicamentos Pediátricos (2024), que acelera el acceso compasivo para tumores ultra-raros, marca un camino a seguir.

La oncología pediátrica del siglo XXI se construye sobre tres pilares: innovación tecnológica, colaboración transdisciplinar y advocacy ético. Solo integrando estos elementos lograremos que el 90% de supervivencia actual se traduzca en calidad de vida plena.